กลไกระดับเซลล์ของสภาวะกรดด้านโพรงลำไส้ลดการออกฤทธิ์ของโอมิพราโซลในการยับยั้งการดูดซึมแมกนีเซียมผ่านแผ่นเซลล์เยื่อบุลำไส้เพาะเลี้ยงคาโค-2

ณรงค์ฤทธิ์ ทองอุ่น

dc.contributor.author	ณรงค์ฤทธิ์ ทองอุ่น
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะสหเวชศาสตร์
dc.date.accessioned	2019-03-25T09:10:03Z
dc.date.available	2019-03-25T09:10:03Z
dc.date.issued	2559
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/1990
dc.description.abstract	การดูดซึมแมกนีเซียม (magnesium; Mg2+) แบบไม่ใช้พลังงานในลำไส้ เป็นปัจจัยที่สาคัญยิ่งต่อการรักษาสมดุล Mg2+ ในร่างกาย มีรายงานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าภาวะกรดด้านโพรงลำไส้ และยา omeprazole มีฤทธิ์ เปลี่ยนแปลงการดูดซึม Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานในลำไส้ การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อศึกษาบทบาทของภาวะกรดด้านโพรงลำไส้ และ omeprazole ต่อการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงาน จากการทดลองพบว่า omeprazole มีฤทธิ์เพิ่มการแสดงออกของ ตัวรับรู้ภาวะกรด (acid sensor) คือ P2Y purinoceptors ชนิด P2Y2 P2Y4 และ P2Y6 ในเซลล์ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 อีกทั้งยังยับยั้งการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานผ่านแผ่นเซลล์ ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 การกระตุ้นการทางานของ P2Y2 ก็ยังยับยั้งการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานผ่านแผ่นเซลล์ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 เช่นกัน ภาวะกรดด้านโพรงลำไส้สามารถยับยั้งอิทธิพลของ omeprazole ต่อการ แสดงออกของ P2Y purinoceptors ชนิด P2Y2 P2Y4 และ P2Y6 และการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานผ่านแผ่นเซลล์ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 สารยับยั้ง P2Y2 และ intracellular Ca2+ มีฤทธิ์เพิ่มการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้ พลังงานผ่านแผ่นเซลล์ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 ที่ถูกบ่มด้วย omeprazole นอกจากนี้ omeprazole ยังเพิ่มค่าความต้านทานไฟฟ้าและลดความสารมารถในการขนส่งอิออนประจุบวกผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ของ แผ่นเซลล์ ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 เมื่อศึกษาการขับ HCO3– พบว่า omeprazole และ สารกระตุ้น P2Y2 มีฤทธิ์เพิ่มการขับHCO3– ผ่านแผ่นเซลล์ลำไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 แต่สารยับยั้ง P2Y2 และ intracellular Ca2+สามารถยับยั้งฤทธิ์ของสารกระตุ้น P2Y2 และ omeprazole ต่อการขับ HCO3– ได้ บ่งชี้ได้ว่าการกระตุ้น P2Y2-intracellular Ca2+signaling กระตุ้นการขับ HCO3– และมีผลยับยั้งการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานผ่านแผ่นเซลล์ลาไส้เพาะเลี้ยง Caco-2 ภาวะกรดด้านโพรงลำไส้สามารถยับยั้งอิทธิพลของ omrprazole ต่อการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงานโดยเพิ่มคุณสมบัติการคัดเลือกและยอมให้อิออนประจุบวกผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ Caco-2 ผลการศึกษาจาก โครงการวิจัยนี้นำเสนอบทบาทของ acid sensor P2Y2 receptor ในการควบคุมการขนส่ง Mg2+ แบบไม่ใช้พลังงาน	th_TH
dc.description.sponsorship	โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้ จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2559	en
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะสหเวชศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	ภาวะกรด	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์การแพทย์	th_TH
dc.subject	เซลล์เยื่อบุลำไส้	th_TH
dc.title	กลไกระดับเซลล์ของสภาวะกรดด้านโพรงลำไส้ลดการออกฤทธิ์ของโอมิพราโซลในการยับยั้งการดูดซึมแมกนีเซียมผ่านแผ่นเซลล์เยื่อบุลำไส้เพาะเลี้ยงคาโค-2	th_TH
dc.title.alternative	Cellular mechanism of apical acidity decreases inhibitory effect of omeprazole on Mg2+ absorption across intestinal-like Caco-2 monolayers	th_TH
dc.type	Research	th_TH
dc.year	2559
dc.description.abstractalternative	Intestinal passive Mg2+ absorption is the vital factor for normal Mg2+ homeostasis. Apical proton and omeprazole have previously been shown to regulate paracellular Mg2+ absorption. We aimed to study the role of apical acidity and omeprzole on paracellular passive Mg2+ transport. Omeprazole, which suppressed apical proton accumulation, enhanced the expression of acid sensor P2Y purinoceptors i.e., P2Y2, P2Y4, P2Y6, in Caco-2 cells. It also inhibited passive Mg2+ transport across Caco-2 monolayers. Activation of P2Y2 receptor suppressed passive Mg2+ transport across Caco-2 monolayers. Apical acidity abolished omeprazole effects on passive Mg2+ transport and acid sensor P2Y purinoceptor expressions. P2Y2 receptor inhibitor sarumin and intracellular Ca2+ chelator BAPTA-AM significantly increased passive Mg2+ transport across omeprazole treated-Caco-2 monolayers. Omeprazole increased transepithelium electrical resistance but decreased paracellular cation selectivity. Omeprazole and P2Y2 receptor activator markedly increased HCO3 – secretion in Caco-2 monolayers. P2Y2 receptor inhibitor sarumin and intracellular Ca2+ chelator BAPTA-AM significantly abolished stimulatory effect of omeprazole on apical HCO3 – secretion. Indicating that activation of P2Y2 receptor-intracellular signaling pathway triggered apical HCO3 – secretion which then suppressed paracellular Mg2+ absorption. By increased papracellular cation selectivity, apical acidity markedly increased paracellular Mg2+ absorption in control and omeprazole-treated Caco-2 monolayers. Our results proposed the regulatory role of P2Y2 receptor on intestinal passive Mg2+ absorption	en