การศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม พี 450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคนและเอนไซม์ CYP2A13 ที่ย่อยสลายสารก่อมะเร็ง 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl_-1-butanone (NHK) ของพืชสมุนไพรที่สำคัญในโครงการพัฒนาป่าชุมชนบ้านอ่างเอ็ด (มูลนิธิชัยพัฒนา).

ทรงกลด สารภูษิต; พรพิมล รงค์นพรัตน์; เอกรัฐ ศรีสุข

การศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม พี 450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคนและเอนไซม์ CYP2A13 ที่ย่อยสลายสารก่อมะเร็ง 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl_-1-butanone (NHK) ของพืชสมุนไพรที่สำคัญในโครงการพัฒนาป่าชุมชนบ้านอ่างเอ็ด (มูลนิธิชัยพัฒนา).

dc.contributor.author	ทรงกลด สารภูษิต	th
dc.contributor.author	พรพิมล รงค์นพรัตน์	th
dc.contributor.author	เอกรัฐ ศรีสุข	th
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.date.accessioned	2019-03-25T09:09:53Z
dc.date.available	2019-03-25T09:09:53Z
dc.date.issued	2557
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/1870
dc.description.abstract	โรคเรื้อรังทางระบบทางเดินหายใจ จัดเป็นหนึ่งในปัญหาสำคัญของประเทศไทย โดยเกิดจากการย่อยสลายสารนิโคตินในบุหรี่ของเอนไซม์ CYP2A6 ในตับ ส่งผลให้ระดับนิโคตินในเลือดที่ไปกระตุ้นการหลั่งสารสื่อประสาทโดปามีนที่สมองลดลง ทำให้ผู้สูบบุหรี่มีความต้องการสูบบุหรี่เพิ่มมากขึ้นในขณะที่เอนไซม์ CYP2A13 ที่ปอดและระบบทางเดินหายใจกระตุ้นสารก่อมะเร็งกลุ่มสารประกอบไนโตรซามีน NNK ส่งผลให้เกิดโรคมะเร็งปอดเพิ่มขึ้น ด้วยเหตุนี้การลดการทำงานของเอนไซม์ทั้งสองน่าจะช่วยลดการสูบบุหรี่และอัตราการเกิด โรคมะเร็งปอดได้ งานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อค้นหาและทดสอบฤทธิ์ของพืชสมุนไพรพื้นบ้านจากโครงการป่าชุมชนบ้านอ่างเอ็ด (มูลนิธิชัยพัฒนา) ที่ปราชญ์ชาวบ้านใช้ให้การรักษาชาวบ้านที่มีต่อการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ในหลอดทดลอง ผลการศึกษาพบว่า สารสกัดพืชสมุนไพรออกฤทธิ์ต่อเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 แตกต่างกัน โดยสารสกัดพืชสมุนไพรที่ออกฤทธิ์ยับยั้ง CYP2A6 และ CYP2A13 ได้ดี โดยสารสกัดจากรากต้นเข็มไอเดียและใบลายกนกออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ได้ด้วยกลไกการยับยั้งผันกลับไม่ได้แบบ Mechanism Based Inhibition (MBI) การค้นหาสารสำคัญโดยการใช้ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 เป็นตัวนำ (Bio-assay guide isolation) พบว่าที่ความเข้มข้น 10 g/mlส่วนสกัดย่อยเอกเซนและเอทิล อะซิเทตของใบลายกนก (LKH และ LKE) ที่ LKH3.3 - LKH3.5, LKH4.4, LKH4.5, LKH7.1-7.2, LKE3.1 - LKE3.4, และ LKE7.1-LKE7.4 รวมถึงส่วนสกัดย่อยเอกเซนและเอทิล อะซิเทตของรากเข็มไอเดีย (AWH และ AWE) ที่ AWHF3, AWHF4, AWHF8, AWEF5, AWEF7, AWEF12 ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีมาก อย่างไรก็ ตาม จากการตรวจสอบความบริสุทธิ์ของสารเบื้องต้นด้วยเทคนิค NMR จะพบว่าสารในส่วนสกัดย่อยเหล่านี้ยังคงมีสารเจือปนอยู่เล็กน้อย ทำให้ต้องทำบริสุทธิ์เพิ่มเติมเพื่อให้ได้สารบริสุทธิ์เพียงพอที่จะนำมาศึกษากลไกการยับยั้งต่อไป	th_TH
dc.description.sponsorship	สนับสนุนโดยเงินอุดหนุนการวิจัยงบประมาณเงินรายได้ (เงินอุดหนุนจากรัฐาบาล) งบประมาณปี 2557
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	การสูบบุหรี่ - - พฤติกรรม	th_TH
dc.subject	พืชสมุนไพร	th_TH
dc.subject	สารก่อมะเร็ง	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช	th_TH
dc.title	การศึกษาฤทธิ์ในการยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม พี 450 2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคนและเอนไซม์ CYP2A13 ที่ย่อยสลายสารก่อมะเร็ง 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl_-1-butanone (NHK) ของพืชสมุนไพรที่สำคัญในโครงการพัฒนาป่าชุมชนบ้านอ่างเอ็ด (มูลนิธิชัยพัฒนา).	th_TH
dc.title.alternative	Inhibition of the human cytochrome P450, CYP2A6, the nicotine metabolizing enzyme and CYP2A13, the 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) metabolizing enzyme by folk medicine in Ban-Ang-ed official community forest project.	en
dc.type	Research
dc.year	2557
dc.description.abstractalternative	Chronic respiratory diseases arise from cigarette smoking is one of the important problems in Thailand. It has been report that the smoking behavior is associated with liver specific CYP2A6-mediated nicotine metabolism that resulting in low blood-nicotine level as well as brain-dopamine level resulting in nicotine craving and continue smoking. Inaddition, the metabolic activation of tobacco-specific NNK by lung-specific CYP2A13 enzyme has been report to activated Adenocarimona lung cancer in smokers. Thus, specific inhibition of these two enzymes could an aid in smoking cession and lung cancer prevention. This study aims to investigate the inhibitory activity of local herbs collected from Ban-Ang-Ed official community forest project (The Chaipattana Foundation) according to the suggestion of the local intellectual person on CYP2A6 and CYP2A13 enzymatic activity in vitro. According to the screening results, the root of Khem-I-dea (Aidia wallichiana sensu Tirveng) extract and leave of Lai-Kanok extract were selected for further chareaterization of candidate compounds that could inhibit CYP2A6 and CYP2A13 in vitro. Interestingly, both A wallichiana (AW) and Lai- Kanok (LK) extracts could irreversibly inhibited CYP2A6 and CYP2A13 in Mechainism Based Inhibition (MBI) mode. The CYP2A6 inhibitory-assay guide isolation indicated that hexane subfraction of LK (LKH3.3 - LKH3.5, LKH4.4, LKH4.5, LKH7.1-7.2) and AW (AWHF3, AWHF4, AWHF8) as well as the Ethyl Acetate subfraction of LK (LKE3.1 - LKE3.4, LKE7.1-LKE7.4) and AW (AWEF5, AWEF7, AWEF12) could potently inhibited CYP2A6 enzyme. Accroding to the NMR study, further chemical purification are crucial need for further detail determination of inhibition mechnisim of purified active compounds in these two herbs	en