การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชในวงศ์ Asteraceae และ Acantaceae ในการยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคน

ทรงกลด สารภูษิต; พรพิมล รงค์นพรัตน์; เอกรัฐ ศรีสุข; ปณิดา ดวงแก้ว

dc.contributor.author	ทรงกลด สารภูษิต	th
dc.contributor.author	พรพิมล รงค์นพรัตน์	th
dc.contributor.author	เอกรัฐ ศรีสุข	th
dc.contributor.author	ปณิดา ดวงแก้ว	th
dc.contributor.other	มหาวิทยาลัยบูรพา. คณะวิทยาศาสตร์
dc.date.accessioned	2019-03-25T09:09:53Z
dc.date.available	2019-03-25T09:09:53Z
dc.date.issued	2557
dc.identifier.uri	http://dspace.lib.buu.ac.th/xmlui/handle/1234567890/1869
dc.description.abstract	ในปัจจุบันโรคระบบทางเดินหายใจอันเนื่องมาจากการสูบบุหรี่ นับเป็นปัญหาที่ส่งผลกระทบต่อเศรษฐกิจของประเทศ โดยในบุหรี่มีสารนิโคตินที่ออกฤทธิ์ให้เกิดการเสพติดและสารก่อมะเร็ง 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) ซึ่งสารทั้งสองถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ CYP2A6 ที่ตับและเอนไซม์ CYP2A13 ที่ปอดและก่อให้เกิดการเสพติดการสูบบุหรี่และโรคมะเร็งปอดขึ้น ดังนั้น การลดการทำงานของเอนไซม์ CYP2A6 และCYP2A13 น่าจะช่วยรักษาอาการเสพติดบุหรี่และช่วยลดโอกาสเสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็งปอดได้ โครงงานวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทำบริสุทธิ์และศึกษาฤทธิ์ของสารสำคัญพืชในวงศ์ Asteraceae ได้แก่ขลู่ ดอกคำฝอยและหญ้าดอกขาว และในวงศ์ Acanthaceae ได้แก่ทองพันชั่งที่เคยมี รายงานว่าออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีในหลอดทดลอง ผลการศึกษาในเบื้องต้นของพืชในวงศ์ Asteraceae พบว่าส่วนสกัดเอทิลอะซิเตทของขลู่และหญ้าดอกขาวออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีที่สุด สำหรับส่วนสกัดดอกคำฝอยเฮกเซนและเอทิลอะซิเทตออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดี โดยส่วนสกัดย่อยเฮกเซนที่ 4 5 และ 7 ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ได้ดีมาก และยังต้องทำบริสุทธิ์ส่วนสกัดสมุนไพรเหล่านี้เพิ่มเติมเพื่อค้นหาสารสำคัญที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ต่อไป ในขณะที่ผลการศึกษาในสมุนไพรทองพันชั่งในวงศ์ Acanthaceae พบว่าทั้งส่วนสกัดเอกเซนและเอทิลอะซิเทตออกฤทธิ์ ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ได้ดี โดยสารสำคัญจากทองพันชั่งที่ผ่านการทำบริสุทธิ์ ได้แก่ Rhinacanthin-A,-B, และ-C ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2A13 ได้ดี ด้วยกลไกการยับยั้งแบบผันกลับไม่ได้ที่ขึ้นอยู่กับสารให้อิเล็กตรอน NADPH เวลาที่ใช้ในการบ่มสารยับยั้งและความเข้มข้นของสารยับยั้ง (Mecahinism based inhibition) โดย Rhinacanthin-B ยับยั้งเอนไซม์ CYP2A13 และ CYP2A6 ได้ดีที่สุด ด้วยค่า KI 0.16 uM และ 0.44 uM ตามลำดับ	th_TH
dc.description.sponsorship	โครงการวิจัยประเภทงบประมาณเงินรายได้จากเงินอุดหนุนรัฐบาล (งบประมาณแผ่นดิน) ประจำปีงบประมาณ พ.ศ. 2557	en
dc.language.iso	th	th_TH
dc.publisher	คณะวิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยบูรพา	th_TH
dc.subject	การยับยั้งเอนไซม์	th_TH
dc.subject	นิโคติน	th_TH
dc.subject	สาขาวิทยาศาสตร์เคมีและเภสัช	th_TH
dc.title	การศึกษาฤทธิ์ของสารสกัดจากพืชในวงศ์ Asteraceae และ Acantaceae ในการยับยั้งเอนไซม์ CYP2A6 ที่ย่อยสลายนิโคตินในคน	th_TH
dc.title.alternative	Inhibition of the human cytochrome P450, CYP2A6, the nicotine metabolizing enzyme by Asteraceae and Acantaceae plant extracts	en
dc.type	Research
dc.author.email	songklod@buu.ac.th
dc.author.email	ekaruth@buu.ac.th
dc.year	2557
dc.description.abstractalternative	Nowadays, various tobacco-related respiratory diseases are important economic problems in Thailand. Nicotine, an addictive component in cigarettes as well as the tobaccospecific carcinogen 4-(methyl-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) have been shown to metabolize by the liver specific cytochrome P4502A6 enzyme and lung-specific CYP2A13 enzyme and associate with smoking craving and adenocarcinoma lung cancer risk in smokers, respectively. Thus, inhibition of these two enzymes by specific inhibitor could an aid in smoking cession and lung cancer prevention. This study aims to characterize the active constituents and it’s inhibitory against activities in medicinal plants from family Asteraceae (Phuchea indica, Carthamus tinctorius, Vernonia cinerea) and Acanthaceae (Rhinacanthus nasutus) that previously reported to inhibited CYP2A6 and CYP2A13 enzymes in vitro. The results, in family Asteraceae, indicated that the Ethyl acetate fraction of P.inidica and V. cinerea could potently inhibited CYP2A6 enzyme. The Hexane and Ethyl acetate fraction of C. tinctorius could equally inhibited CYP2A6 enzyme in which the Hexane sub-fraction 4, 5, and 7 of C. tinctorius were potently inhibited CYP2A6 enzyme. Further investigation on avtive constituents from these plants are underinvestigation. Interstingly, both Hexane and Ethyl acetate fraction of R. nasutus could potently inhibited CYP2A6 and CYP2A13 enzymes. The purify active conpounds, Rhinacanthin-A, -B, and –C were successfully isolated and characterized as an NADPH-, time-, and concentration dependent inhibition an indicator of a suicide inhibition or mechanism based inhibition (MBI) mode in which the Rhinacanthin-B was the best inhibitor against CYP2A13 and CYP2A6 enzymes with a KI values of 0.16 uM and 0.44 uM, respectively	en